En la temporada 2010/11 Barcelona conquistó su cuarta Champions League y mucho tuvo que ver Lionel Messi, quien tuvo una tarde soñada en el Santiago Bernabéu, previo a la final en el estadio Wembley, en Londres.
El 27 de abril de 2011, Barcelona ganó 2-0 ante Real Madrid en el partido de ida de las semifinales de la Champions 2010/11. Los dos goles fueron convertidos por la Pulga, quien cerró una actuación histórica en la casa del Merengue ante 85 mil hinchas rivales.
Barcelona clasificó a la final tras empatar 1-1 en la vuelta en el Camp Nou. Aquella semifinal en 2011 significó el cuarto cruce mano a mano por Champions League entre Barcelona y Real Madrid, los gigantes españoles.
El título de esa temporada quedó en manos de Barcelona luego de la victoria 3-1 ante Manchester United en una inolvidable definición, el 28 de mayo de 2011.
A nivel personal, Messi tiene un fructífero historial contra Real Madrid. Es el equipo al que más veces se enfrentó en su carrera: disputó 43 partidos, con 19 victorias, 11 empates y 13 derrotas. Le marcó 26 goles, es decir un promedio de 0,60 tantos por encuentro. Es el cuarto equipo al que más veces le anotó, por detrás de Atlético Madrid (31), Sevilla (37) y Valencia (28).